昆明市医保定点单位
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淋巴细胞免疫治疗作为临床上针对免疫因素导致的习惯性流产的重要干预手段，其应用需建立在严格的禁忌症筛查基础之上。急性感染期作为明确的禁忌症之一，反映了治疗安全性与免疫调节机制之间的平衡需求。除感染因素外，禁忌症还涵盖基础疾病状态、免疫功能异常、妊娠相关风险等多个维度，这些禁忌情形的识别与把控，直接关系到治疗效果与母婴安全。本文将系统梳理淋巴细胞免疫治疗的核心禁忌症范畴，深入解析其背后的医学原理，并阐述临床实践中的筛查与应对策略，为临床决策提供规范化参考框架。
急性感染期是淋巴细胞免疫治疗最明确的禁忌症之一，涵盖全身系统性感染与局部严重感染两种情形。当患者存在细菌、病毒、真菌等病原体的急性感染时，免疫系统正处于激活状态，此时进行外源性淋巴细胞输注可能加剧免疫紊乱，诱发炎症反应放大效应，甚至导致感染扩散或脓毒症风险升高。例如，急性上呼吸道感染伴高热、泌尿系统感染出现脓尿或菌血症迹象、活动性结核病等，均需推迟治疗直至感染完全控制。
慢性感染的活动期同样属于禁忌范畴。如乙型肝炎病毒DNA定量显著升高、丙型肝炎病毒RNA阳性、梅毒螺旋体抗体滴度异常升高且未达临床治愈标准时，免疫治疗可能导致病毒复制活跃或病原体播散。此外，特殊病原体感染如弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒等急性感染期，不仅可能因免疫干预加重病情，还可能通过胎盘影响胚胎发育，因此治疗前需完成优生五项等感染筛查项目。
自身免疫性疾病患者在病情活动期接受淋巴细胞免疫治疗，可能面临双重风险。一方面，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等疾病处于活动期时，体内存在大量自身抗体与免疫复合物，此时进行免疫调节可能打破免疫耐受平衡，诱发疾病加重或出现狼疮危象。另一方面，治疗过程中使用的免疫抑制剂或糖皮质激素，可能与自身免疫病治疗药物产生相互作用，增加感染或器官损伤风险。
抗磷脂综合征作为与习惯性流产密切相关的自身免疫性疾病，其活动期表现为抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物持续阳性，伴血栓形成倾向或血小板减少，此类患者在未达病情稳定前禁忌进行淋巴细胞免疫治疗。临床实践中，需通过监测自身抗体滴度、炎症指标（如血沉、C反应蛋白）及脏器功能评估，确保自身免疫病处于缓解期至少6个月以上，且药物治疗方案稳定时，方可谨慎考虑免疫治疗。
血液系统疾病患者存在多方面治疗禁忌。严重贫血（血红蛋白＜80g/L）、血小板减少症（血小板计数＜50×10⁹/L）或凝血功能障碍（如凝血酶原时间延长、活化部分凝血活酶时间异常）时，淋巴细胞输注可能诱发出血或加重血液高凝状态。白血病、淋巴瘤等造血系统恶性肿瘤患者，免疫治疗可能干扰抗肿瘤免疫应答，加速肿瘤进展或复发，因此需在肿瘤完全缓解且无复发迹象5年以上，经多学科会诊评估后方可审慎决策。
实体恶性肿瘤病史者同样需严格筛查。乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤，或其他系统恶性肿瘤患者，若处于治疗期或随访期内，均不建议进行淋巴细胞免疫治疗。肿瘤治疗后的免疫重建过程可能与外源性淋巴细胞输注产生冲突，增加免疫相关不良反应风险。临床需结合肿瘤类型、分期、治疗史及随访时间，综合判断治疗可行性。
妊娠期并非淋巴细胞免疫治疗的绝对禁忌，但需严格限定治疗时机与适应症。早孕期（妊娠12周以内）胚胎着床尚不稳定，此时进行免疫干预可能增加流产风险，临床通常建议治疗在孕前完成或妊娠中晚期审慎进行。此外，异位妊娠病史患者，尤其是输卵管病变未纠正者，免疫治疗需在输卵管功能评估正常后实施，避免妊娠后再次发生异位妊娠。
生殖系统急性炎症或器质性病变活动期属于禁忌范畴。急性盆腔炎、子宫内膜炎伴阴道分泌物异常、宫颈急性炎症等，可能因免疫治疗导致炎症扩散；子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉等引起异常子宫出血时，需先行手术治疗，待子宫内膜修复良好后再考虑免疫干预。宫颈机能不全患者未行环扎术者，免疫治疗过程中需加强宫颈监测，避免因免疫反应诱发宫缩导致流产。
严重心、肝、肾等重要脏器功能衰竭患者，无法耐受淋巴细胞免疫治疗可能带来的免疫负荷。心力衰竭（纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）、肝硬化失代偿期（伴腹水、黄疸或肝性脑病）、慢性肾衰竭（估算肾小球滤过率＜30ml/min/1.73m²）等，均需排除治疗可能。这些患者的机体代谢与解毒能力显著下降，免疫治疗相关不良反应的发生率与严重程度将显著升高。
正在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗者，需根据药物类型与疗程评估禁忌。长期大剂量使用糖皮质激素（如泼尼松＞20mg/日）、环磷酰胺、硫唑嘌呤等药物期间，免疫功能处于受抑状态，此时输注淋巴细胞可能增加感染风险或诱发药物不良反应叠加。临床需在停药至少4-6周，且免疫功能恢复后，方可启动淋巴细胞免疫治疗。
对血液制品或淋巴细胞输注存在明确过敏史者，属于绝对禁忌症。既往输注异体淋巴细胞或血液制品后出现过敏性休克、严重皮疹、呼吸困难等过敏反应者，再次治疗可能诱发更严重的过敏事件。此外，特应性体质患者，如严重哮喘、过敏性紫癜等处于急性发作期时，免疫治疗可能加重过敏反应或诱发支气管痉挛。
精神心理疾病急性期患者需暂缓治疗。严重抑郁症、焦虑症伴自杀倾向，或精神分裂症急性发作期，患者无法配合治疗过程及后续随访，治疗依从性差，可能影响疗效评估与安全监测。临床需在精神症状控制稳定，且患者及家属充分理解治疗风险后，方可考虑实施免疫治疗。
治疗前全面的病史采集与体格检查是识别禁忌症的基础。需详细询问既往感染史、自身免疫病史、肿瘤病史、过敏史及用药史，重点关注近期感染症状、体温变化、皮疹、关节痛等体征。实验室检查应包括血常规、凝血功能、肝肾功能、电解质、感染标志物（如降钙素原、C反应蛋白）、传染病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病）、自身抗体谱（抗核抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等）及肿瘤标志物检测。
影像学评估在禁忌症筛查中具有重要价值。胸部X线或CT可排查活动性肺结核、肺部感染；腹部超声可评估肝脾肿大、腹腔积液等异常；妇科超声需关注子宫结构异常、内膜厚度及卵巢情况。对于疑似自身免疫病患者，必要时需进行关节X线、骨密度检测或脏器功能评估，确保禁忌症筛查的全面性。
动态评估机制是禁忌症管理的关键环节。部分禁忌症属于暂时性情形，如急性感染控制后、药物停用后免疫功能恢复、基础疾病经治疗达稳定状态等，需在治疗前重新评估禁忌症状态。建立多学科协作团队（包括风湿免疫科、感染科、血液科、肿瘤科等），对复杂病例进行联合会诊，可提高禁忌症判断的准确性与治疗决策的科学性。
对于存在淋巴细胞免疫治疗禁忌症的习惯性流产患者，临床需根据具体病因选择替代治疗方案。自身免疫性疾病相关流产患者，可采用低剂量糖皮质激素联合羟氯喹治疗，或静脉输注免疫球蛋白调节免疫状态；抗磷脂综合征患者以低分子肝素联合阿司匹林抗凝治疗为主；染色体异常导致的流产，建议采用胚胎植入前遗传学诊断技术筛选正常胚胎；子宫解剖结构异常者，优先考虑宫腔镜手术矫正；内分泌失调如甲状腺功能减退、黄体功能不全患者，通过激素替代治疗改善妊娠结局。
对于多重禁忌症或病因复杂的患者，综合管理策略尤为重要。生活方式干预（如体重控制、戒烟限酒、心理疏导）可作为基础支持治疗；中医药在免疫调节、气血调理方面具有独特优势，可作为辅助治疗手段；妊娠后加强监测（如血β-HCG动态变化、超声检查、免疫指标监测），及时发现异常并干预，可降低流产风险。临床需根据患者个体情况制定个性化治疗方案，平衡疗效与安全性，实现母婴健康最大化目标。
淋巴细胞免疫治疗作为习惯性流产的重要治疗手段，其禁忌症的识别与把控是保障医疗安全的核心环节。从急性感染到自身免疫病活动期，从血液系统疾病到严重基础疾病，每类禁忌症背后都蕴含着对免疫机制、疾病进程与妊娠安全的深刻考量。临床实践中，需通过系统筛查、动态评估与多学科协作，精准识别禁忌情形，审慎选择治疗时机，并为禁忌患者提供科学合理的替代治疗方案。随着免疫治疗技术的不断发展与临床研究的深入，禁忌症范畴与管理策略也将不断优化，最终实现治疗安全性与有效性的统一，为更多习惯性流产患者带来生育希望。
